患有NASH并伴随肝硬化患者的HCC发病率
在美国和欧洲，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）且肝硬化的患者中HCC的年发病率在0.7%至2.6%之间。在老年、男性、糖尿病以及酒精摄入较多的患者中HCC发病率较高。
亚洲的数据也是相似的，日本的研究显示，NASH患者中5年HCC发病率为11.3%，NASH合并HCC的患者的糖尿病发病率更高。
越来越多的证据表明，NASH患者即使没有肝硬化，最终也会发展为肝癌。一项对16万多名NASH患者的荟萃分析显示，患有NASH且非肝硬化的患者中，HCC的发病率为38%。
总体而言，在大多数患者中，NASH合并进展性肝纤维化发展成为HCC的概率很高。目前的临床实践指南还不建议对非肝硬化的NAFLD或NASH患者进行常规HCC筛查，因此，针对NAFLD和NASH患者也缺乏肝癌的筛查、诊断和管理方案。
全球NAFLD相关HCC的发病率在1%至38%之间，一般来说，发病率越高的国家往往其肥胖症的患病率也较高。由于老龄化、人口增长和代谢综合征的增加，1990年至2015年期间，HCC的发病率增加了75%，其中，发病率和死亡率负担最高的地区在东亚地区。
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在中国，虽然BRIDGE研究显示，肝癌的主要患病原因与HBV感染相关，但是由于中国现有NAFLD患者近2.5亿（2016年数据），在肥胖与人口老龄化的推动下，预计至2030年，NAFLD相关肝癌的患病率将升高86％。
该综述指出，NAFLD相关HCC的风险因素包括：高龄、男性、糖尿病、肥胖、吸烟、肠道菌群失调、遗传变异等。
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其中，糖尿病和肥胖是最为主要的风险因素，它们可以独立或者共同作用，增加HCC的风险。有研究表明，糖尿病使NASH肝硬化患者发生HCC的风险增加了4倍；在NASH肝硬化患者中，糖尿病可能是影响最大的独立危险因素。值得注意的是，无论肝病的病因是什么，糖尿病患者HCC风险都会增加，其潜在原因可能与代谢相关。因此建议，无论有无肝硬化的NAFLD患者，都应该定期筛查糖尿病。
多项研究表明，肥胖患者HCC风险是普通人的1.4-4.1倍，无论有无肝硬化，肥胖都是NAFLD患者进展为HCC的风险因素。
美国肝病研究学会（AASLD）和欧洲肝病研究学会（EASL）建议，当肝硬化患者的预期HCC发病率为每年1.5%或更高时，考虑对其进行HCC监测。因此，代偿性肝硬化患者以及等待肝移植的失代偿性肝硬化患者，都应进行HCC筛查。此外，高达30％的NAFLD相关肝癌患者虽然没有进展为肝硬化，也应考虑对进展性纤维化患者进行HCC监测。
应鼓励NAFLD患者减肥，尤其是高危患者。AASLD、EASL和亚太NAFLD工作小组的临床实践指南建议，NAFLD患者采用低热量饮食和中等强度的运动相结合的方式来维持减肥。有研究表明，体重减轻10％或更多，可以在90％患者中改善NASH，在45％患者中减轻肝纤维化。但目前尚不推荐将减肥手术用于NAFLD相关HCC的预防。
药物方面，多项研究及meta分析表明，使用二甲双胍能使HCC风险降低约50%，但NAFLD相关HCC的研究证据尚不明确。因此，暂时不推荐使用二甲双胍预防NALFD相关肝癌。而他汀类药物的抗炎、抗血管生成和抗增殖作用，以及阿司匹林减少T细胞介导的炎症、减缓肝纤维化的发展，均得到了相关认可，但仍需要进一步研究确定最大的获益人群。
参考文献
