中华医学会肝病学分会组织国内有关专家，制定了《原发性肝癌三级预防共识（2022年版）》旨在为肝病及相关专业的临床医生提供有关肝癌根治性治疗后复发的监测、诊断及预防的合理建议和决策参考。在该“共识”中指出，肝癌根治性治疗后使用复方鳖甲软肝片有助于降低肝癌复发风险， 临床医生可依据本“共识”，充分了解相关病因疾病状况、HCC（肝癌） 复发危险因素和现有医疗资源，在全面考虑患者具体病情及意愿基础上，制订全面合理的预防HCC 复发和监测方案。为落实《“健康中国2030”规划纲要》和《中国防治慢性病中长期规划（2017-2025 年）》提出的有关工作要求，特别是实现慢性病健康管理及癌症5 年生存率提高15% 的目标，提供支持；
以下为“共识”重点解读：
原发性肝癌三级预防的概念
原发性肝癌三级预防：针对HCC 根治性治疗后人群，依据复发风险分层进行监测、控制HCC 病因相关疾病及抗肿瘤复发治疗，以减少HCC 复发、提高复发性HCC 的早期
诊断率、改善长期预后的综合措施（图1）。
HCC根治性治疗后的复发率
全球多中心数据，肝切除后5 年复发率高达40%～70%，以IHR （肝内复发）为主，复发再切除后5 年生存率约为30%～40%。局部消融治疗5 年复发率约50%～70%［13］，EHM（肝外转移）常发生于IHR 再治疗后。肝移植后10 年复发率为10%～15%，复发模式以EHM 为主，肺部转移38%。
乙型肝炎肝硬化相关HCC 肝切除后1 年、3 年和5 年累计复发率分别为16.7%、38.6% 和53.7%，丙型肝炎肝硬化相关HCC 为20.8%、52.2% 和71.6%。根治后HCC 复发
严重影响患者生存状况，复发与非复发人群5 年生存率分别为23% 和47%，复发患者生存期约减少54 个月。CNLC（中国肝癌分期）Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa 期HCC 根治性治疗后5 年复发率分别为46.0%、66.6% 和81.2%。慢性HBV、HCV 感染为HCC 主要病因。来自北京、上海、武威、南宁4 个中心的115 816 例肝癌病因分析，HBV 标志物及抗-HCV 检出率分别为80.1% 和3.4%。
推荐意见1：HCC 复发随临床分期进展（BCLC 0～A/CNLC Ⅰa～Ⅱa 期）呈递增趋势；近期复发以肝内复发多见；5～10 年累计复发率随时间延长而上升，HCC 根治性治疗后应采取有效措施预防和监测复发（A1）。
HCC根治性治疗后复发的危险因素
1.HCC形态及病理学特征
推荐意见2：HCC肿瘤直径＞5 cm、数目≥3个及病理学观察无完整包膜、肿瘤细胞低分化、伴MVI(微血管侵犯)及卫星灶为术后复发的危险因素（A1）。
2.HCC血清生物标志物水平
推荐意见3：根治性治疗前血清AFP和/或AFP-L3、DCP高水平为HCC复发的危险因素（A1）。
3.根治性治疗方案的影响
推荐意见4：肝移植后HCC复发风险低于肝切除，消融治疗局部复发风险高于肝切除（A1）。非解剖性肝切除、窄切缘、术中出血及输血量大、术中挤压肿瘤及术后并发感染和肝衰竭等为肝切除后HCC复发的危险因素（B2）。
4.HCC病因相关疾病
推荐意见5：慢性HBV、HCV感染、肝硬化为HCC复发的危险因素（A1）；男性、HCC家族史、糖尿病、肥胖及饮酒等增加HCC复发风险（B2）。
HCC的三级预防措施
1. HCC根治性治疗后复发风险分层及监测
2. HCC复发的监测与诊断
推荐意见6：HCC复发常规监测为采用血清AFP和/或AFP-L3、DCP联合腹部超声，或多参数MRI、动态增强CT监测HCC肝内复发的措施；HCC复发加强监测为在血清学监测基础上，以多参数MRI交替或联合动态增强CT监测肝内复发及肝外转移的措施，必要时联合PET-CT和/或骨扫描检查(A1)。
推荐意见7：HCC根治性治疗后，常规监测3个月内每1～2个月1次，3个月～2年内 3个月1次，2年后6个月1次。加强监测为低风险人群12个月1次，中风险人群6～12个月1次；高风险人群，2年内3～6个月1次，2年后6～12个月1次；极高风险人群，2年内每3个月1次，2年以上每3～6个月1次（B1）。
推荐意见8：常规监测过程中发现可疑结节或伴有血清AFP＞20 ng/ml和/或AFP-L3＞10%、DCP＞40 mAU/ml应启动HCC复发加强监测流程。直径≤1cm 可疑结节可行肝细胞特异性对比剂Gd-EOB-DTPA增强MRI （A1）。影像学检查不能确定性质肝内结节，可考虑影像引导下诊断性肝穿刺活组织学检查（C1）。疑似骨骼、淋巴结及多器官肝外转移患者可行PET-CT和/或骨扫描检查（B1）。
HCC病因相关疾病的治疗
1.慢性HBV、HCV 感染的抗病毒治疗：
推荐意见9：HBV-HCC 根治性治疗后，HBsAg 和/或HBV DNA 阳性患者，应用一线NAs（恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦）抗病毒治疗，无禁忌证者可选用PEG-IFNα 抗病毒治疗（A1）；HCV-HCC，HCV RNA 阳性患者应用DAAs （直接抗病毒药物）治疗并获得SVR（持续病毒学应答），以降低复发风险（B1）
2. 其他肝病及系统疾病的治疗：
推荐意见10：ALD 相关HCC 患者根治性治疗后严格
戒酒（B1）。
推荐意见11：伴糖尿病、肥胖的HCC 患者根治性治疗后应严格控制血糖、减重（B1）。
3.抗纤维化、肝硬化及改善肝脏储备功能治疗:
推荐意见12：对HCC根治性治疗后患者应抗炎、抗纤维化治疗，改善肝脏功能储备，减低HCC复发风险（B1）。
共识中提到复方鳖甲软肝片等中药复方具有抗肝纤维化作用，部分患者可逆转肝硬化，有助于降低HCC 复发风险。但抗炎保肝药物及抗纤维化药物对HCC 术后复发风险的影响尚待进一步研究。有研究表明，HCC 肝切除后5 年ALBI （白蛋白-胆红素肝脏功能储备）分级改善的患者较恶化的患者有更长的RFS（无复发生存期）。
4.HCC根治性治疗后抗复发治疗
推荐意见 13：伴有MVI（微血管侵犯）、肿瘤直径＞5 cm、多发结节HCC，肝切除后可辅助TACE（动脉化学栓塞）治疗降低复发风险（A1）。
推荐意见14：肝切除为窄切缘、伴MVI的HCC，术后可辅助外放射治疗或125I粒子内放疗，以减少或延缓HCC复发（B2）。
推荐意见15：HCC根治性治疗后可考虑辅助分子靶向药物如索拉非尼或联合TACE治疗，但获益人群仍需进一步研究明确（B2）。
推荐意见16：HCC根治性治疗后可考虑应用辅助抗肿瘤中药（如槐耳颗粒等），以降低远期复发率（B1）。
参考文献：原发性肝癌三级预防共识（2022年版）[J]. 中华肝脏病杂志,2022, 30(8): 832-845. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20220616-00330.
